Cholesterolové statiny: výhody a poškození, jak brát

Dnes se k léčbě stavů, které jsou doprovázeny akumulací a ukládáním cholesterolu (cholesterolu), používá 5 hlavních tříd léčiv. Mezi nimi si statiny na cholesterol zaslouží zvláštní pozornost, o výhodách a škodách, o nichž se diskutuje od 50. let dvacátého století. Vášeň kolem nich nespadá do současnosti a příběh o tvorbě drog připomíná vzrušující dobrodružný román.

Statiny snižují hladinu cholesterolu - charakteristika léku

Skutečnost, že léky blokující syntézu cholesterolu způsobí tělu více škody než dobré, začali mluvit v polovině minulého století. Konec konců, cholesterol je plastová složka - je součástí buněčné membrány, podílí se na syntéze pohlavních hormonů a hormonů nadledvinek, cholových kyselin. Skeptici pochybovali o tom, že je možné vytvořit takové léky, které by byly přísně kontrolovány, schopné eliminovat pouze nadbytek cholesterolu, aniž by narušovaly metabolismus lipidů.

Obecné informace

Statiny snižující účinek cholesterolu jsou blokátory HMG-CoA reduktázy - „bioaktivátorem“ počátečních fází reakce syntézy cholesterolu z prekurzorů. Skupina vědců z Japonska, vedená Akirem Endem, provádějící experimenty ke zlepšení penicilinu, již v roce 1971 si všimla, že některé typy mikroskopických hub produkují nejen antibiotika, ale také látky, které narušují tvorbu buněčných membrán v bakteriích a narušují metabolismus lipidů nezbytný pro jejich růst a živobytí. Takže z antibiotik produkujících plísně byla získána složka bioaktivních látek zvaná Compactin. Trvalo více než 15 let, než se na světovém farmaceutickém trhu objevil první komerční statin - Lovastatin (Mevacor), který byl specifickým inhibitorem HMG-CoA reduktázy.Téměř současně s Akira Endo byly statiny získány také ve výzkumné laboratoři, britské farmaceutické společnosti Beecham, známé pro svou práci na zlepšování penicilinu.

To je zajímavé: statiny poslední generace, názvy léků

Ale v roce 1980 japonská farmaceutická společnost Sankyo So zastavila veškerý výzkum bez vysvětlení. Ve středu unikly zvěsti, že rakovina střev byla u experimentálních zvířat detekována jako výsledek studií statinů. Možný karcinogenní účinek statinů způsobil, že konzervativní japonská společnost zkrátila vývoj.

Rozhodnutí společnosti zastavit zavádění statinů do lékařské praxe může stát životy pacientů s familiární hypercholesterolémií, nejběžnější dědičnou chorobou na světě. Bez léčby nemoci dochází u pacientů k rychlému a rychlému rozvoji aterosklerózy, srdečních záchvatů, mrtvice, stenózy (zúžení) aorty a náhlé smrti.

Podle profesora Johna J.P. Casteleina (Nizozemsko), která se zabývá léčbou familiární hypercholesterolémie po mnoho let, bez statinů, je výsledek nemoci stejně špatný jako u pacientů s AIDS.

Pouze díky podpoře praktických lékařů, kteří z první ruky viděli účinnost statinů, a Merckův výzkum uspěl v podpoře statinů.

Vědecky prokázáno, že statiny:

• nevykazují vedlejší a ještě více karcinogenní vlastnosti, které jsou předmětem terapeutické dávky léčiva;
• snížit hladinu cholesterolu na cílové hodnoty mnohem rychleji než dietní terapie a léková terapie s jinými typy léků snižujících lipidy;
• 42% snížilo úmrtnost na srdeční selhání;
• i agresivní terapie statiny nenarušuje rovnováhu lipidů v těle;
• pomáhá zastavit progresi aterosklerózy;
• snížit absorpci exogenního cholesterolu;
• ovlivňují zánět a imunitní aktivaci, které jsou zodpovědné za progresi chronického srdečního selhání.

Dlouhodobé studie prokázaly potřebu včasného užívání statinů, užívání vysokých dávek léků a dlouhodobé léčby.

Indikace pro jmenování

Statiny jsou předepsány pro dědičné nebo získané vysoké hladiny cholesterolu.

Hypolipidemika jsou předepisována pro:

• prevence chronického srdečního selhání a mrtvice v rizikových skupinách;
• rehabilitace po infarktu myokardu;
• rehabilitace v pooperačním období (bypass, stenting, angioplastika);
• léčba a prevence ischemické choroby srdeční;
• snížení rychlosti rozvoje aterosklerózy;
• léčba nealkoholických mastných onemocnění jater;
• metabolické poruchy (obezita, diabetes mellitus);
• hypercholesterolemická terapie - vysoká dědičná nebo heterozygotní.

V moderní terapii chronického srdečního selhání a familiární hypocholesterolémie jsou statiny zahrnuty do komplexního léčebného režimu.

Jak brát?

Dávkování a trvání užívání statinů různých generací se liší. V průměru je doporučená denní dávka léčiv 20-40 mg. Zvýšení množství (~ 80 mg) je indikováno snížením vysokého cholesterolu. Tabulka ukazuje denní dávky pro moderní statiny:

Mezinárodní název statin	Denní dávka (mg)
Atorvastatin	10-80
Pitavastatin	2-4
Pravastatin	10-40
Rosuvastatin	5-40
Lovastatin	10-80
Simvastatin	10-80
Fluvastatin	20-40

Protože statiny mají různý stupeň lipofilicity, je jejich schopnost proniknout přes buněčné membrány odlišná. Tento faktor způsobuje vedlejší účinky, které ovlivňují dávku léku.

Protože syntéza cholesterolu závisí na denní době, doporučuje se užívat drogy po večeři, před spaním.

Pokud se nedosáhne očekávaného účinku při použití terapeutické dávky, pak:

• dávkování se zvyšuje;
• léčba je doplněna speciální dietou a dalšími drogami;
• vyměňte jeden statin za jiný, silnější.

Rozlišujte mezi terapeutickým a udržovacím dávkováním. Poté, co se hladina cholesterolu vrátí k normálu, je pacient převeden na udržovací dávku statinu.

Jinak interaguje s léky. Proto je předepsáno individuálně, v závislosti na mnoha faktorech, včetně těch léků, které by pacient měl užívat současně se statiny. Nemůžete užívat diskutované léčivo s léky pro léčbu infekce HIV (inhibitory proteázy, cyklosporin, gemfibrozil), zvyšují dávku statinu 5-6krát.

Mohou zvýšit účinek antikoagulačního warfarinu. Současné použití erytromycinu snižuje jejich účinnost. Zvyšuje střevní motilitu a urychluje vylučování statinů z těla.

Mechanismus účinku

Farmakodynamika (mechanismus účinku) statinů je blokování glykoproteinu, který katalyzuje produkci cholesterolu v buňkách schopných ho syntetizovat (v reprodukčních orgánech, gastrointestinálním traktu, játrech, nadledvinách). Také zvyšují počet receptorů citlivých na receptory lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) v hepatocytech, čímž snižují aktivitu těchto lipoproteinů v krvi. Statiny snižují hladinu cholesterolu, blokují syntézu LDL prekurzorů - lipoproteinů o velmi nízké hustotě. V menší míře statiny inhibují syntézu triglyceridů. Protože jejich množství v krvi klesá, hladina antiaterogenních látek - lipoproteinů o vysoké hustotě se podle toho zvyšuje. Tento mechanismus určuje aktivitu statinů jako léčiva snižujícího lipidy a aterosklerózy.

Velkou výhodou použití statinů je, že neovlivňují syntézu steroidních hormonů v nadledvinách a pohlavních žlázách.

Kromě toho statiny snižují absorpci cholesterolu v gastrointestinálním traktu, který vstupuje do lidského těla s jídlem. Kromě výrazného hypolipidemického účinku ovlivňují statiny endotel (vnitřní povrch) krevních cév. Statiny zlepšují migraci a vyrovnávají proces "vytváření / ničení" buněk tkáně hladkého svalstva a epitelu, čímž zlepšují mechanické a plastické vlastnosti cévní stěny.

Léky nejen zlepšují strukturu endotelu, ale ovlivňují také syntézu cytokinů - látek, které přispívají k výskytu zánětlivých procesů. Protizánětlivé mechanismy působení statinů snižují riziko přilnutí a růstu cholesterolových plaků. Diskutované činidlo také inaktivuje makrofágové buňky, které syntetizují látky, které uvolňují cholesterolové plaky a zvyšují riziko jejich odloučení a vaskulární trombózy.

Statiny nepřímo ovlivňují objem a rychlost průtoku krve, což vylučuje faktor pro vývoj tkáňové ischémie. Složité a vícestupňové je mechanismus jejich antikoagulačního působení. Taková řada pozitivních účinků statinů na organismus učinila vůdce drog v boji proti hypercholesterolemii.

Klasifikace statinů od cholesterolu

Existuje několik zásad pro seskupování statinů v závislosti na:

1. Původ léčiv se dělí na:

• přírodní, odvozené z nižších hub Aspergillus terreus;
• polosyntetický, získaný chemickou úpravou přírodních sloučenin;
• syntetický, získaný v důsledku chemických reakcí, analogy přírodních statinů.

2. Pro léčiva s chemickou strukturou ve své struktuře:

• deklinový prsten;
• fluorfenylová skupina;
• methylová skupina.

Drogy jsou také rozděleny generacemi, ale někteří vědci považují oddělení statinů za generace nesprávné, protože jsou velmi podobné svými vlastnostmi a účinností a seskupují je podle chronologie uvolňování.

Seznam drog - statiny

Všechny léky mají nejen mezinárodní název, ale také obchodní názvy:

Mezinárodní nechráněná jména	Obchodní jméno
Atorvastatin	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Tulipán
Rosuvastatin	Akorta; Crestor Mertenyl; Rosucard; Rosulip; Roxer; Tevastore AstraZenak
Simvastatin	Vasilip; Beran; Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Syncard; Zokor
Pravastatin	Lipostat
Pitavastatin	Livazo
Lovastatin	Cardiostatin; Holartar
Fluvastatin	Leskol Forte

Statiny postupně ztrácí půdu. Klinické studie nových léků snižujících lipidy již probíhají, jejichž farmakodynamika je založena na zcela odlišných mechanismech.

Ale prozatím jsou statiny nezbytné. V zájmu zvýšení jejich účinnosti a snížení vedlejších účinků vědci z Amsterdamu navrhli doplnit léčebný režim pro rodinnou hypercholesterolémii novým lékem Praluent (Alyrokumab). Statiny však stále vedou z hlediska prodeje a frekvence jmenování.

Cholesterolové statiny jsou dobré

Hlavní výhodou použití statinů je jejich schopnost snižovat hladinu cholesterolu.

Léky mají navíc vliv na:

• vaskulární endotel, při zachování jeho integrity a hladkosti, což zabraňuje schopnosti cholesterolu „se držet“ na povrchových nepravidelnostech a tvořit plaky;
• syntéza zánětlivých cytokinů. Odstraněním zánětu statiny snižují riziko destrukce vaskulárního endotelu, krevních sraženin, zhoršené funkce srdečního svalu a snižují hladinu rozpustného proteinu, který je spojen s recidivou chronických srdečních patologií a progresí aterosklerózy;
• složení krve. Normalizací procesu srážení krve statiny snižují riziko krevních sraženin;
• syntéza oxidu dusnatého. Tato sloučenina má relaxační účinek na svalovou vrstvu stěny cév a zvyšuje průtok krve;
• stav cholesterolových plaků. Statiny mají stabilizační účinek na stav aterosklerotických plaků, brání jejich destrukci a separaci vytvářením trombu. Tělo se přizpůsobí přítomnosti hustých plaků a vytváří další cesty toku krve. Při dlouhodobé léčbě statiny se velikost plaku postupně snižuje.

Existuje celá řada pozitivních vlastností statinů, ale jsou zřídka uvedeny v článcích, protože mechanismus ještě nebyl dostatečně studován a fakta nebyla vědeckými studiemi potvrzena. Například v řadě článků byla zaznamenána účinnost statinové terapie při komplexní léčbě diabetes mellitus. Léky nejen snižovaly glukózovou aktivitu, ale také minimalizovaly riziko vzniku koronárních srdečních chorob a dalších oběhových patologií. Léky, zvyšující průtok krve, obnovená trofická tkáň, vylučovaly jejich hladovění kyslíkem a nekrózu. Je třeba poznamenat, že při léčbě statinů s diabetem je riziko vzniku diabetické retinopatie sníženo.

Kromě toho vědci v samostatných publikacích zaznamenávají pozitivní účinky statinů. Toto je:

• snížená pravděpodobnost křečových tepen;
• stimulace tvorby nových koronárních krevních cév (angiogeneze);
• antioxidant;
• inhibice progrese Alzheimerovy choroby a pruské demence;
• antiarytmické a antihypertrofické;
• imunosupresivní.

Kromě toho mají statiny tlumící účinek na některé nádory, což narušuje reprodukci DNA a buněčnou reprodukci. Léky stimulují syntézu růstového faktoru osteoblastů, příznivě ovlivňují stav a funkci štítné žlázy.

Protože však statiny jsou léky dlouhodobého užívání, při jejich tvorbě se brala v úvahu nejen účinnost léčby, ale také jejich bezpečnost.

Vedlejší účinky a poškození

Kromě dávek statiny také způsobují poškození, které je nejčastěji způsobeno nedodržením doby užívání a nadměrným dávkováním léků. Statiny první generace, přestože byly přírodního původu, měly působivý seznam vedlejších účinků a kontraindikací.

Statiny generací III a IV mají méně vedlejších účinků a, s výjimkou jednotlivých případů nekrózy svalových buněk (rabdomyolýza) a myopatie, jejich použití není podle některých vědců nebezpečnější než léčba aspirinem.

Při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami statinů jsou však zaznamenány následující vedlejší účinky.

1. Z gastrointestinálního traktu:

• dyspeptické projevy;
• poruchy vyprázdnění;
• ztráta chuti k jídlu
• zánět slinivky břišní;
• nadýmání;
• mastná a fibrotická degenerace jater;
• anorexie;
• zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi;

2. z nervového systému:

• výkyvy nálad;
• zhoršená funkce spánku;
• poškození paměti;
• závratě a bolesti hlavy;
• křeče
• zvýšené riziko rozvoje Parkinsonovy a Alzheimerovy choroby;

3. z muskuloskeletálního systému:

• bolest svalů
• myopatie
• rabdomyolýza;

4. z genitourinárního systému:

• sexuální dysfunkce;
• tubulopatie;
• proteinurie;
• selhání ledvin.

Tyto vedlejší účinky však nejsou tak časté (1–2% případů), které odmítají léčbu statiny, a pro mnoho pacientů jsou tato léčiva jediným způsobem, jak prodloužit život. Kromě toho mohou být vedlejší účinky statinů významně sníženy nebo úplně eliminovány, pokud se užívají společně s nimi 200-300 mg / den Conzyme Q10.

Seznam kontraindikací k použití

Pokyny k jednotlivým lékům uvádějí seznam kontraindikací, úplný nebo částečný.

Použití statinů se proto nedoporučuje pro:

• těhotenství
• ve věku 16-18 let. Výjimkou je, že s dědičnou hyperlipidémií se statiny mohou používat od 8 do 9 let;
• trvalé zvyšování hladiny renálních enzymů v krvi;
• akutní selhání ledvin;
• alergické reakce na drogy.

Statiny nejsou všelékem a při normálním cholesterolu jejich použití způsobuje nežádoucí účinky různé závažnosti.

Protože ve vědecké komunitě se stále diskutuje o výhodách a škodlivých vlastnostech diskutovaných léčiv, existuje mnoho doporučení, jak snížit hladinu cholesterolu bez statinů. Jako alternativa jsou nabízeny přírodní cholesterolové statiny a léky s podobným účinkem.

Přírodní cholesterol statiny

Některé rostliny a potraviny mají účinky podobné statinům. Například jako doplněk stravy se prodává červená kvasnicová rýže, která obsahuje přírodní statiny, ale má také vedlejší účinky.

Dobrá alternativa statinů se nazývá:

• dieta s nízkým obsahem uhlohydrátů;
• jíst rozmanitosti mořských ryb bohatých na omega 3 mastné kyseliny;
• zelenina a ovoce bohaté na vlákninu;
• greeny bohaté na niacin;
• bobule a ovoce obsahující přírodní antioxidant - vitamin C;
• česnek a kurkuma obsahující přírodní analogy statinů.

Ve všech těchto produktech je podíl přírodních statinů poměrně vysoký. Při přísném dodržování dietní terapie v kombinaci s farmakoterapií můžete počítat se stejným účinkem i při absenci vedlejších účinků.

Kromě užitečných produktů se přirozené statiny nacházejí v takových léčivých rostlinách, jako jsou:

• jitrocel;
• pískavice;
• Kavkazský dioscorea;
• zlatý knír nebo voňavá srážka;
• jmelí bílá;
• plody japonské sophory;
• cyanóza modrá;
• kořen pampelišky atd.

Léčba dietou a bylinné přípravky nebudou schopny rychle normalizovat hladinu cholesterolu v krvi, takže se používají jako prvky komplexní terapie spolu s dalšími léky, které mají schopnost inhibovat enzym syntézy cholesterolu.

Jak snížit hladinu cholesterolu bez statinů?

Kromě výše uvedených způsobů přirozeného snižování cholesterolu lze použít i následující léky snižující hladinu lipidů:

• fibráty - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sekvestranty - Colestyramin, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacin - kyselina nikotinová, nikotinamid.

Rozhodnutí zvolit léky ke snížení hladiny cholesterolu je pouze na lékaři.Účinnost statinů byla prokázána zdlouhavými (více než 5 let) randomizovanými zkouškami provedenými v několika zemích. Pokud tedy lékař předepsal statiny, neměli byste je nahrazovat podobnými léky sami.